Sezonul 1 al lui "Prison Break" începe cu Michael Scofield (interpretat de Wentworth Miller), un inginer civil care este condamnat la închisoare pentru o crimă pe care nu a comis-o. Scopul lui Michael este să scape din închisoarea Fox River, unde a fost încarcerat, pentru a-l ajuta pe fratele său, Lincoln Burrows (interpretat de Dominic Purcell), care este condamnat la moarte pentru o crimă pe care nu a comis-o.