Pas ngjarjeve të filmit të parë, Blade gjendet në kërkim të Whistler (Kris Kristofferson), i cili mendohej i vdekur. Papritur, vampirët e lartë i kërkojnë armëpushim. Një virus mutant ka krijuar Reapers – vampirë që infektojnë edhe vampirët e tjerë. Blade pranon të bashkëpunojë me Bloodpack-in, por tradhtia dhe intrigat janë në çdo cep.